Formas graves debido a una respuesta antiviral alterada en la nasofaringe

¿Cómo explicamos que entre los pacientes con Covid-19, algunos se desarrollen gravemente a partir de la enfermedad, mientras que otros son asintomáticos o incluso completamente asintomáticos?

Un nuevo estudio publicado en la revista celda de prisión Da una respuesta: todo puede suceder a nivel de la nasofaringe, es decir, detrás de la nariz, en la parte superior de la faringe, debajo de la base del cráneo y por encima del paladar blando. Exactamente donde el hisopo recoge las células cuando se realiza la prueba de RT-PCR.

Cambios en las células epiteliales después de una lesión.

El primer encuentro del cuerpo con el SARS-CoV-2, el virus que causa el Covid-19, ocurre en la nariz y la garganta o en la nasofaringe.

Sobre la base del trabajo publicado el año pasado que identifica células susceptibles al SARS-CoV-2, un equipo de investigadores del Boston Children’s Hospital, MIT y el Centro Médico de la Universidad de Mississippi demostró que en la nasofaringe está en juego en la batalla inmune contra Covid-19. “Una de las cosas más desconcertantes sobre este virus desde el principio es por qué algunas personas se enferman más que otras, José Ordovas Montañez, coautor explica. Muchos estudios que buscan predictores de riesgo han buscado firmas en la sangre, pero es posible que la sangre no sea realmente el lugar para buscar «.

Los investigadores obtuvieron muestras de hisopos nasales de 35 adultos con la enfermedad entre abril y septiembre de 2020, desde personas con síntomas leves hasta personas con enfermedad grave. También obtuvieron hisopos de 17 personas bajo control y seis pacientes intubados sin Covid-19.

Para obtener una imagen detallada de lo que sucede en la nasofaringe, los investigadores secuenciaron el ARN de cada célula, una célula a la vez. Una tarea larga porque el hisopado de cada paciente arrojó un promedio de 562 células. Los datos de ARN permitieron al equipo determinar con precisión qué células estaban presentes, cuáles contenían ARN del virus, un signo de infección, y qué células genéticas se activaron y desactivaron en respuesta.

Los resultados mostraron que las células epiteliales que recubren la nariz y la garganta sufren cambios significativos en presencia del virus Corona. En particular, los investigadores encontraron un aumento en las células secretoras y en las células caliciformes productoras de moco. Al mismo tiempo, la cantidad de células ciliadas maduras, que abruman las vías respiratorias, disminuye, mientras que aumenta la cantidad de células ciliadas inmaduras (que pueden intentar compensar).

Además, se ha encontrado ARN del SARS-CoV-2 en estos diferentes tipos de células. Las células infectadas, en comparación con las células «transitorias» no infectadas, tienen un mayor número de genes activadores que participan en la respuesta productiva a la infección.

Fracaso de una respuesta inmune temprana

El hallazgo principal se realizó cuando el equipo comparó hisopos nasofaríngeos de personas con Covid-19 en diversos grados. En personas con enfermedad leve a moderada, las células epiteliales mostraron una mayor activación de genes involucrados en las respuestas antivirales. Pero en las personas que desarrollaron una forma grave que requirió ventilación mecánica, las respuestas antivirales fueron mucho más débiles. Sus muestras también mostraron un mayor número de macrófagos y otras células inmunes que promueven respuestas inflamatorias.

“Todas las personas infectadas de forma aguda con Covid-19 tienen una respuesta aguda al interferón en las primeras etapas de sus células epiteliales y nunca han podido desarrollar una defensa Explica el profesor Orduvas Montañez. Obtener la cantidad correcta de interferón en el momento adecuado podría estar en el centro de la batalla contra el SARS-CoV-2 y otros virus ”.

¿Aumentar la respuesta inmunológica con spray nasal?

Los investigadores ahora planean estudiar las causas de la respuesta inmune deficiente en la nasofaringe. También quieren saber si es posible aumentar la respuesta antiviral en personas con infecciones tempranas, por ejemplo, usando un aerosol nasal o gotas.

También estudiarán la posibilidad de aumentar la respuesta al interferón en personas con infección temprana por Covid-19, posiblemente usando aerosoles nasales o gotas.